2025年是充滿變數及希望的一年，NMN大量問世已超過5年，世界各國不論科學家、醫學家、頂級富豪、乃至一般大眾，都爭相使用NMN！但問題來了，使用NMN後，多數人都確實變年輕，例如抗老科學家David Sinclair、演說家Tony Robbins...等。
但也有一些人使用後效果不明顯，排除吃到含量不足的NMN品牌、或是吃到非活性β-NMN..等狀況，到底還有什麼因素會導致這些差異？
科學家們對於NMN的所有變仍未完全透測，當然也持續努力探索中，今天就來看看發表在NPJ Aging 的NAD World 3.0 ，開啟NMN嶄新的未來！
NAD World 3.0：NMN 輸送機制與 eNAMPT 在衰老與長壽調控中的核心作用
隨著全球對延緩衰老與促進長壽的關注日增，研究人員逐步揭開了 NAD⁺（nicotinamide adenine dinucleotide）在細胞能量代謝、DNA 修復與基因調控中的關鍵角色。
最新提出的 NAD World 3.0 概念，整合了前期研究成果，強調了作為 NAD⁺ 中間產物的 NMN (nicotinamide mononucleotide) 與分泌型 NAMPT（eNAMPT）在調控體內 NAD⁺ 水平及抗衰老中的關鍵功能。
以下將從多個層面詳細解析該研究成果，並特別強調 NMN 在抗衰老領域的重要性。
一、從 NAD World 1.0 到 NAD World 3.0：概念的演進
1. 初始階段 – NAD World 1.0
2009 年，研究者首次提出以 NAD⁺ 為中心的調控網絡，指出：
SIRT1 與 NAMPT： SIRT1 為 NAD⁺ 依賴型去乙醯酶，而 NAMPT 則為 NAD⁺ 生物合成的關鍵酶，兩者共同維持細胞功能與能量代謝。
核心概念： NAD⁺ 的下降是驅動衰老的重要因素
2. 進階階段 – NAD World 2.0
2016 年，隨著下丘腦與外周組織間相互作用被進一步闡明，研究進入 NAD World 2.0 階段：
組織間通訊： 下丘腦作為衰老控制中心，與脂肪組織、骨骼肌等外周組織進行訊號交流。
eNAMPT 的出現： 脂肪組織分泌的外分泌型 NAMPT（eNAMPT）成為跨組織訊號傳遞的重要媒介。
3. 最新階段 – NAD World 3.0
2025在最新的 NAD World 3.0 概念中，研究者將 NMN 與 eNAMPT 進一步整合，提出：
多層次反饋機制： NMN 作為 NAD⁺ 補充的中間體，與 eNAMPT 共同構成一個調節 NAD⁺ 水平的多層反饋迴路，有效抵抗衰老引發的生理功能衰退。
整體觀點： 系統性 NAD⁺ 下降與慢性低度炎症（inflammaging）彼此相互影響，共同推動衰老進程
二、關鍵分子NMN與機制解析
1. NAD⁺ 與能量代謝
細胞功能核心： NAD⁺ 參與細胞能量產生、氧化還原反應及 DNA 修復。
隨著年齡增長，細胞 NAD⁺ 水平下降，直接影響粒線體功能，導致 ATP 產量降低
氧化平衡失調： NAD⁺/NADH 比值的下降會使得粒線體的氧化磷酸化效率降低，進一步加劇能量代謝紊亂。
2. NMN 的角色
NAD⁺ 前驅物： NMN 是 NAD⁺ 生物合成途徑中的核心中間產物，
補充 NMN 可迅速提升細胞內 NAD⁺ 水平。
抗衰老效應： 最新數據表明，
NMN 不僅能恢復 NAD⁺ 池，還能改善粒線體功能、調節表觀遺傳狀態，從而延緩細胞老化。
3. eNAMPT 的重要性
跨組織訊號傳遞： 作為分泌型酶，eNAMPT 能夠在不同組織間傳送 NAD⁺ 補充信號，協同 NMN 保持整體 NAD⁺ 平衡。
抗炎與調控： eNAMPT 透過調節 NAD⁺ 生合成，不僅影響細胞能量代謝，還能調控炎症反應，防止因慢性低度炎症導致的細胞功能衰退。
三、炎症（Inflammaging）與 NAD⁺ 下降的惡性循環
1. 慢性低度炎症的來源
外源刺激： 病原體（如 COVID-19 相關反應）、紫外線、環境毒素、食物、空氣PM2.5..等因素均可引發炎症反應。
內源因素： 細胞內代謝異常、脂質積聚、細胞損傷與老化細胞（Senescent Cells）均能誘導慢性炎症。
2. NAD⁺ 下降的雙向作用
抑制 NAD⁺ 生合成： 炎症因子（如 TNF-α、IL-6）可降低 NAMPT 的表達，使 NAD⁺ 生合成減弱。
促進 NAD⁺ 消耗： 炎症狀態下，DNA 損傷與活化 PARP（poly(ADP-ribose) polymerase）會加速 NAD⁺ 的消耗，進一步削弱細胞能量供應。
3. 惡性循環形成
慢性炎症與 NAD⁺ 下降形成惡性循環，進一步引起細胞能量不足、粒線體功能失調以及表觀遺傳改變，這些都會加速衰老過程。
四、粒線體功能與表觀遺傳的改變
1. 粒線體功能失調
能量產生受限： NAD⁺ 下降導致粒線體氧化磷酸化效率降低，進而影響 ATP 的合成，影響肌肉、心臟等高能需求器官的功能。
代謝轉變： 能量代謝的改變也可能使細胞轉向其他低效率的代謝途徑，如 Warburg 效應，進一步降低整體能量利用率。
2. 表觀遺傳調控失衡
SIRT1 與 SIRT6 的角色： 這些 NAD⁺ 依賴的去乙醯酶對維持染色質結構與基因穩定性至關重要。隨著 NAD⁺ 水平下降，它們的活性降低，導致全基因組範圍的表觀遺傳變化。
DNA 損傷與修復： DNA 損傷過程中大量消耗 NAD⁺ 使得核內 NAD⁺ 池進一步下降，惡化基因調控與細胞功能。
六、NMN 的市場價值
在抗衰老與健康補充品市場中，NMN 近年來備受矚目，主要原因包括：
科學依據： 研究證實，補充 NMN 可有效恢復 NAD⁺ 水平，改善粒線體功能，並通過調控表觀遺傳機制延緩衰老進程。
市場需求： 越來越多消費者關注健康與抗老化，NMN 成為各大品牌重點推廣的明星產品。
七、NMN未來展望與結語
綜合本研究，NAD World 3.0 提供了一個整合性模型，將 NMN 與 eNAMPT 融入跨組織 NAD⁺ 調控的網絡中，解釋了慢性低度炎症、能量代謝紊亂與表觀遺傳改變如何共同推動衰老進程。
未來，進一步探索這一網絡的分子機制，不僅有望揭示更多抗衰老新靶點，同時也將推動 NMN 補充劑在臨床應用上的突破，為延緩衰老與促進長壽提供全新策略。
原文出處：NAD World 3.0: the importance of the NMN transporter and eNAMPT in mammalian aging and longevity control發表於 NPJ Aging (PMC ID: PMC11772665)點此閱讀原文
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